软膏剂制剂知识

    一、概述：

　　1．软膏剂：（ointments）是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的膏状外用制剂。

　　2．乳膏剂：用乳剂型基质所制备的软膏剂。

　　3．糊剂：含有大量（25-70%）吸湿、收敛性粉末的软膏剂。

　　4．软膏剂的质量要求：

　　均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感觉。

　　有适当的粘稠度，易涂布而不熔化。

　　无酸败变质、不发生油水分离或分层，能保持固有疗效。

　　应无刺激及其它反应。

　　用于创面的软膏还应无菌。

　　二、基质：（bases）

　　1．基质的要求：

　　润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；

　　性质稳定，与主要不发生配伍变化；

　　具有吸水性，能吸收伤口分泌物；

　　不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；

　　易洗除，不污染衣服。

　　2．适用：

　　表皮增厚，角化，皲裂等慢性皮损或某些感染性皮肤病早期。

　　3．种类：

　　（1）油脂性基质

　　①烃类：

　　凡士林：（软石蜡）

　　性质：熔点38-60℃，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。

　　适用：遇水不稳定的药物。

　　不适用：急性而且多量渗出液的患处。

　　特点：有适宜的粘稠度。

　　固体石蜡：

　　性质：熔点50-65℃。

　　用途：调节软膏的稠度。

　　液体石蜡：

　　性质：能与多数脂肪油或挥发油混合。

　　用途：调节软膏的稠度。

　　硅酮：

　　性质：粘度随分子量的增大而增大，无色无臭的液体，**、无刺激、易涂布，性质稳定。

　　用途：保护皮肤以及透皮促进剂。

　　②类脂类：

　　羊毛脂：

　　性质：淡棕黄色粘稠半固体，熔点36-42℃。吸水性强，可吸收约2倍其重量的水并形成W/O型乳剂。

　　用途：与凡士林合用。可改善凡士林的吸水性。

　　③油脂类：

　　来源：动植物高级脂肪酸甘油脂及其混合物。

　　性质：易受温度、光线、氧气的影响而分解、氧化和酸败。

　　（2）乳剂型基质

　　组成：水相+油相+乳化剂

　　适用：亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症。

　　忌用：糜烂，溃疡、水疱及脓疱症。

　　①一价皂：

　　氢氧化

　　硼酸钠

　　三乙丙胺钾+脂肪酸肥皂（O/W乳化剂）

　　三乙醇胺铵

　　乳化能力**

　　特点：O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感

　　缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。忌与阳离子型药物：硫酸

　　处方：

　　硬脂酸100g

　　蓖麻油100g

　　液体石蜡100g

　　三乙醇胺8g

　　甘油40g

　　蒸馏水452g

　　适用：乳膏

　　②多价皂：（W/O型乳剂型基质）

　　钙、镁、锌、铝氧化物+脂肪酸多价皂。

　　特点：解离毒小、亲水性小于一价皂，亲油性强，HLB<6，易形成，稳定高。

　　处方：

　　硬脂酸12.5g

　　单硬脂酸甘油脂17.0g

　　蜂腊5.0g

　　地蜡75.0g

　　液体石蜡410.0ml

　　白凡士林67.0g

　　双硬脂酸铝10.0g

　　氢氧化钙1.0g

　　羟苯乙酯1.0g

　　蒸馏水401.5ml

　　制法：油相熔化85℃+水相（85℃）边加边搅拌。

　　③脂肪醇硫酸（酯）钠类：

　　十二醇硫酸（酯）钠：

　　性质：阴离子乳化剂，常用量：0.55~2%，适宜的pH值为6~7，不得<4，>8。

　　配伍：常与其它W/O型乳化剂合用。加入1.5%~2%氯化钠可使之丧失乳化作用。

　　处方：

　　硬脂醇220g

　　十二烷基硫酸钠15g

　　单硬脂酸甘油脂17.0g

　　白凡士林250g

　　羟苯甲酯0.25g

　　羟苯丙酯0.15g

　　丙二醇120g

　　蒸馏水加至1000g

　　制法：油相熔化75℃+水相（75℃）边加边搅拌。

　　④高级脂肪醇及多元醇酯类：

　　高级脂肪醇：

　　熔点水溶性用途

　　十六醇45~50℃不溶用于O/W型乳剂基质，增加稳定性和粘稠度

　　十八醇56~60℃不溶可增加凡士林吸水性

　　月桂醇硫酸钠

　　用途：O/W乳剂乳化剂

　　用量：0.5%~2%

　　刺激性：较小

　　HLB值：40

　　配伍：能与酸碱性药物、Ca、Mg离子配伍，忌与阳离子药物配物。

　　⑤聚氧乙烯醚的衍生物类

　　（3）水溶性基质：

　　特点：释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。

　　用途：用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。

　　缺点：润滑作用较差，其中水分易蒸发，易霉变。

　　甘油明胶：

　　制法：明胶1~3%+甘油10~30%+水成品。

　　特点：形成一层保护末，使用时教舒适。

　　纤维素衍生物：

　　MC：溶于冷水。

　　CMC：冷热均溶，其CMC-Na与重金属离子不能配物。

　　PEG类：

　　常用分子量：300~6000

　　液体蜡状固体

　　特点：易溶于水，易于渗出液混合易洗除，性质较稳定，不易霉变。

　　三、软膏剂的制备及举例

　　1．药物加入的方法：

　　①可溶于基质的药物：油溶性药物油相；水溶性药物水相。

　　②不溶性药物：药物粉碎成细粉（糊状）混合均匀。

　　③小剂量药物：等量递加法。

　　④半固体粘稠药物：直接与基质混合+羊毛脂+凡士林

　　⑤挥发性、共熔性成份共存：直接与基质混合。

　　⑥易氧化水解的药物：

　　2．制备方法：

　　①研和法：半固体+液体

　　药物+部分基质（或液体）细腻糊状递加其余基质

　　检查无颗粒感觉为止。

　　②熔和法：熔点较高的基质

　　基质熔化过滤+药物搅匀冷凝

　　③乳化法：

　　油溶性基质熔化滤过滤液

　　水溶性药物+水溶液加热（80℃）

　　+药物搅拌冷凝

　　3．举例：（376页）

　　氧化锌软膏：

　　氧化锌15g

　　凡士林85g

　　制法：取氧化锌置研钵内，加少许凡士林研匀后，缓缓加入剩余的凡士林，研匀**。

　　用法与用量：外用，皮肤收敛剂。

　　四、软膏剂的质量评定：

　　1．主药的含量测定：

　　2．物理性质的测定：熔点、酸碱度、物理外观、粘稠度。

　　3．刺激性：

　　4．稳定型：

　　5．药物释放、穿透及吸收的测定方法：

　　五、软膏剂的包装及贮藏：

　　1．包装：软膏管（锡、铝、塑料）；塑料盒。

　　2．包装器械：自动装置。轧尾、装盒联动机。

　　3．贮藏：避光阴凉干燥处，温度不宜过高过低。

　　六、糊剂：

　　1．概念：含有25%以上固体药物的外用半固体制剂。

　　2．作用特点：由收敛、消炎、吸收分泌物等作用。

　　3．用途：亚急性及慢性炎症。

　　4．举例：

　　龙胆紫糊剂

　　龙胆紫1g

　　甘油10ml

　　氧化锌15g

　　淀粉15g

　　无水羊毛脂20g

　　凡士林100g

　　制法：羊毛脂+凡士林熔化（约60℃）

　　氧化锌淀粉过筛+龙胆紫甘油溶液搅拌不见水珠冷凝成膏状。

　　七、舐剂：

　　1．概念：主药与赋形剂混合均匀制成的软泥状制剂，倾斜容器时以不至于流出为止。

　　2．辅料：面粉、淀粉、甘草粉、亚麻仁粉、糖浆、植物油等。

　　3．制法：主药容器内研细混匀加入少量水混匀

　　添加辅料及适量液体调和均匀糊状。

　　4．用法：内服

　　5．举例：

　　止泻方

　　次硝酸铋20g

　　鞣酸蛋白10g

　　淀粉及水适量

　　用法与用途：马一次舐服，治疗腹泻。

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